Chegou a seqüência de uma das mais famosas e duradouras séries de TV, com piadas inteligentes e grande influência na cultura pop atual. Jack finalmente vê o fim da busca pela sua mãe biológica, enquanto o seu casamento com a empregada imigrante de Karen, Rosario, chega ao fim. Jack começa a freqüentar as reuniões dos Co-dependentes Anônimos, enquanto os interesses românticos de Grace mudam de Bem (Gregory Hines) para o seu vizinho desleixado e descontraído, Nathan (Woody Harrelson). Entre os convidados especiais está a cantora Cher, que é confundida com uma dragqueen por Jack, apesar de sua adoração pela diva, e Ellen Degeneres, interpretando uma freira que dá muito trabalho a Grace, quando compra o carro de seu falecido tio.
